刚刚过去的2022年，注定让每位生物医药行业的从业者铭刻一生，投资者纷纷奔走呼吁冷静谨慎，初创药企在“寒冬”中小心翼翼求生，Biopharma更加严控成本，同时严谨规划其未来的产能布局。站在2023年的开端，整个行业都希望能从去年的调整期中有所恢复，翘首以盼行业春天。

然而，在几乎全部领域都历经“震荡”的同时，行业的投资策略也发生了微妙的变化， 投资风向纷纷转向了投早、投新，其中mRNA、细胞与基因治疗（CGT）等新兴领域备受青睐，而这一趋势，预计仍将延续到2023年 。

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从政策来说，为了进一步鼓励创新药研发，2022年国内颁布了多项鼓励创新的相关政策，如 《“十四五”医药工业发展规划》、《药审中心加快创新药上市申请审评工作程序(试行)》等。伴随着这些政策的落地实施，突破性疗法新药的审评审批速度加快，创新药的开发也在持续升温， CGT、新型抗体、核酸疫苗与药物开发创新等形成热潮。

不过， 目前创新疗法多处于发展初期，成本居高不下、定价较高等难题亟待解决，这也推动着行业积极寻求着创新与可行性、可负担性之间的平衡。

站在颠覆疾病传统治疗模式、拓宽与纵深生物医药研究领域等角度，不仅要看到CAR-T疗法、干细胞疗法、溶瘤病毒疗法等赛道较好的发展趋势，与此同时也要思考如何助力这些前沿技术领域解决实际问题，让其更快惠及更多患者。

从2022走向2023，产业链各端将持续探索答案、寻求突破。其中，以Cytiva 思拓凡为代表，致力于为药物研发到商业化生产提供持续赋能的生物工艺完整解决方案合作伙伴，一直在持续引入与提供先进的生产技术工艺理念与平台，探寻更具灵活性和定制化的生产解决方案。

Cytiva 思拓凡中国的应用技术总监刘静

作为Cytiva 思拓凡中国的应用技术总监，刘静看到了创新疗法长久而巨大的潜力，同时也看到了挑战和需求。 如何帮助药企降低生产的整体复杂性，提升生产制造效率，节约时间和成本，是刘静一直以来努力的方向。

01 创新疗法正面临哪些挑战？

“在未来10年，人类可能会有极具突破性的疾病治疗手段，到时候癌症、老年痴呆、心血管等疾病难题或会迎刃而解，这些疾病对人类健康生活的影响将减少，甚至可以与我们逐渐共存。” 对于生物医药领域创新疗法的发展和技术演变，刘静很是看好，并对未来它们在疾病领域取得重大的突破心存期待。

创新治疗手段能取得多大的突破，这交给时间去验证，但着眼当下，从研发生产到实现商业化，创新疗法还有许多的挑战需要面对。

在生产阶段，成本问题尤为凸显，这与技术工艺效率等息息相关。 CGT药物生产工艺的先进性，可直接影响成本控制，技术创新突破、工艺流程优化、原材料使用、生产时间控制、自动化程度、成功率、质量检测可靠性等均会影响到药物的最终成本。

在刘静眼中，CGT领域是一匹黑马，但同时这也是一个技术复杂、研发生产成本高、存在诸多不确定性的领域。 “细胞和基因治疗相对个性化，工艺开发流程繁复，储存和运输的要求也很严苛，成本居高不下，需要更加新的技术出现，以提升其可及性。”

以其中发展相对成熟的CAR-T疗法为例。由于具备人为赋予的目标靶向性，且开发过程相对清晰，CAR-T疗法在CGT领域中成了关注度较高、率先成功的细分赛道。不过截至目前，全球范围内获批的CAR-T产品数目不多，且成本高、定价高、商业化难的问题一直引发争议。

目前获批的CAR-T药物均是自体细胞，“私人定制”属性明显，自体细胞的生产模式、工艺制造较为复杂，每位患者的起始原材料的质量标准不完全统一，批次间也有较大的差异，在成药上有一定的困难。生产时需经过T细胞采集、分选、冷冻、激活、转导等繁琐的流程，生产的原料保存条件也较为苛刻。除了上述工艺技术上的挑战，药企还要进行T细胞之外的原材料（如病毒载体）的生产或质量研究，这些都造成了生产成本高昂。 由此引申出的如何提高患者支付能力以及保障商业供应也成为了另外两个大的难题。

另一个较为突出的挑战，是大规模自动化合规生产。 仍以 CAR-T疗法为例，目前许多 CAR-T 细胞生产工艺依赖手动和开放式操作，这给商业生产带来了风险。减少手工操作，需要一个成熟的工艺平台，具有稳健、灵活性，能够满足CAR-T开发人员的各种需求，同时确保过程符合GMP规范。

总体来看，现有的细胞治疗产品通常规模较小，需要手动制备环节，并且通常仅用于临床试验。研究人员需要耗费数天时间处理细胞材料，监测其在扩增阶段的生长，以及为将其回输给患者而进行预处理。自体治疗的情况下，必须为每个患者单独完成这一过程，以制造出患者专属的活体药物。手动细胞处理解决方案往往很复杂，在分离、扩增、收获和保存阶段涉及诸多步骤、检查和调整，每项操作都会带来潜在的风险。

此外，刘静也举到了AAV基因治疗的例子，“从50L到200L，甚至到500L 、2000L，生产工艺放大升级， 顺利实现从小规模的实验室生产到满足大量临床需求的规模化生产的转变，是行业发展绕不开的一个难题。而有些实验室生产中的生产工艺（如贴壁培养体系与下游纯化的超速离心技术等）很难在规模化生产中沿用。 ”

另外， 高端人才匮乏也亟待解决。“国内新兴技术领域最吃力的，还在于人才储备的缺乏。很多企业迫切需要研发及生产技术人员，没有人才，一切难以谈起。” 正如刘静所言，创新疗法的研发生产推进需要集合药理、毒理、临床等各方面的人才加入，对整体管线及产业链上下游的信息有着充分的掌握，具备工业化生产经验，尤其是能够全面负责生产质量的人才较为稀缺。

02 如何突破？

创新疗法如今面临的这些挑战，正是全球性技术和服务提供者Cytiva 思拓凡致力于去解决的问题。

首先， Cytiva 思拓凡重视从手动到自动化，从传统研发生产到逐步赋予连续化、数字化和智能化，这样的转变可助力未来工艺效率实现突破。 “例如连续化，这是当下精益化生产的重要理念，其实现是基于我们的一次性技术，连续层析，PAT过程控制技术等方面的运用，没有这些，‘连续化’就是空中楼阁。 Cytiva 思拓凡在连续化生产方面布局多年，不断推出APS, PCC等新产品，并且提供了针对连续化生产工艺的订制化的Engineering Study并提供相应的设备及工艺解决方案。 ”刘静这样说道。

如在CAR-T细胞自动化生产方面，Cytiva 思拓凡开发了一种稳健的CAR-T细胞生产工艺，使用了支持封闭处理的设备和试剂，该工艺使用自动化来降低生产成本和提高工艺一致性，同时具备模块化平台，为在标准的端到端封闭式系统中生产治疗药物提供所需的灵活性，帮助这种封闭式系统实现横向和纵向的规模扩大，满足CAR-T开发人员的各种需求。借助该工艺平台，可实现8天内平均细胞扩增高于78 倍，转导T细胞可超1.0 x 1010个。

另一面，在大规模稳定生产的挑战上， “Cytiva 思拓凡拥有超半个世纪的药物生产经验，长期以来为提升规模化生产稳健性努力。” 刘静谈道 。

近年来，从收购细胞生物工艺系统供应商Biosafe ，将技术创新延伸至新型细胞和治疗领域；收购基因药物（含mRNA疫苗和ZL药物）开发技术及解决方案的专家PNI，进入到mRNA递送载体领域；收购Vanvx探索机器人无菌灌装技术，把工艺开放稳健放大的时间大大缩短；再到与奥锐特在上海达成合作，将共同建设扬州小核酸灵活工厂产线…… Cytiva 思拓凡在不断完善个性化治疗的技术储备，保证大规模生产的稳定性，加速产品商业化进程。

此外，Cytiva 思拓凡嗅到了整个行业对人才的渴求，并根据多年来积累的专业知识和教育体系，针对新兴市场开办了鸿蒙课程，从上游处理，质量保证，到下游制剂和质检等，全方位的为人才进行技术培训，为客户员工带来职业教育的机会。

打造更好的“整体解决方案”，是Cytiva 思拓凡正在做、未来也会继续坚持去做的事。从新型抗体到细胞基因治疗再到核酸类药物，在创新疗法领域，Cytiva 思拓凡均可提供涵盖上游到下游的完整解决方案。

举例来说，近两年炙手可热的mRNA疫苗，其生产工艺包括质粒的生产、质粒的线性化、体外转录反应、纯化、除菌过滤、LNP 制备及无菌灌装等步骤。Cytiva 思拓凡可以为此提供从原液到制剂生产的整体解决方案，技术平台覆盖研发、中试及生产规模的几乎全部设备和耗材。

值得注意的是，在提供高效设备、工艺平台或解决方案的同时，Cytiva 思拓凡也在积极探索更为新兴的技术领域。

随着mRNA疗法的崛起，尤其是LNP技术的突破使得mRNA药物发展向前迈进了夯实的一步。但此类生物大分子药物依旧受制于无法靶向目标的“不可成药性”，由此也让递送系统创新的重要性再次升级。

这让刘静看到了外泌体在核酸药物等递送中的潜力， “外泌体作为递送载体具备能在体内稳定给药、携带药物突破血脑屏障等优势。”刘静同时提到，国内外泌体发展还处于较早期阶段，行业都还在摸索着前进。“但我们参考已有的成熟病毒和类病毒颗粒的生产工艺，同时引入了先进的灌流培养体系，走通了工艺路径的同时极大提高了外泌体的产量。如此不仅提高了成药性，也大大推动了之后的产业化和规模化。” 据刘静介绍，目前，Cytiva 思拓凡已与国内企业共同搭建了500L的外泌体生产平台。

总的来说，无论是先进的技术平台，还是持续赋能行业的Think系列， Cytiva 思拓凡欲为行业解决的，究其根本，是以创新的理念来最终实现降本增效的问题。同时坚持长期主义，致力搭建有效的桥梁，聚合多方力量推动行业发展，最终实现创新药物能够尽早惠及有需求的患者。

03 小结

通过提供生物工艺相关的设备与产品，将一次性生产工艺平台应用到包括质粒、病毒载体等新型药物及疗法的生产上，打造贯穿上下游的产品、技术、服务与创新解决方案， Cytiva 思拓凡致力于为药企在药物发现、工艺开发和生产方面提升速度、灵活性、产能和效率。

刘静表示，“从耗材到设备，95%以上FDA批准的药物都采用了我们的技术和产品。”这是Cytiva 思拓凡取得的“实绩”，也足以印证Cytiva 思拓凡是全球范围内新药研发企业值得信赖的合作伙伴。

翻看国内医药创新发展轨迹，从2015年中国医药领域大幅改革开始，生物医药迎来了百花齐放的景象。然而，做新药的投入惊人，回报周期漫长，上市成本高，尽早拿到市场通行证，则意味着更高的回报和更多的能动性。Cytiva 思拓凡深耕中国市场30年，无论是血液制品、疫苗还是重组蛋白、单抗乃至细胞基因等创新药领域，都能见到其助力药企开发上市的身影。

在这个春天，展望2023年或者未来几年，创新疗法的发展之路虽有种种不确定性，但有一点可以确信，那就是在多变的环境下行业更需要Cytiva 思拓凡这样关注创新引领创新的合作伙伴，来予以“加速度”，予以“高效率”。

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